扬子江药业首个1类新药注射用磷酸左奥硝唑酯二钠申请上市

2019年8月15日CDE网站显示，扬子江药业集团首个化学1类新药注射用磷酸左奥硝唑酯二钠申请上市，该新药适应症为妇科盆腔炎症性疾病。都知道扬子江的地佐辛一年卖几十亿，这个药上市后不知道能卖多少亿？去年双鹭药业奥硝唑上市，有人说可以卖到40亿……

2018年进行II期临床试验，实际入组147人，以左奥硝唑氯化钠注射液（优诺安®）对比，评价注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在不同给药方案下治疗盆腔厌氧菌感染的安全性和有效性。2019年1月14日国内临床试验完成，未查到III期临床试验备案。并未查到扬子江申报该新药的临床试验，不知是否从陕西合成药业购买，但是合成药业还在临床中……

令人惊奇的事情发生了，该1类新药还有新三板的一家企业在临床中，陕西合成药业有限公司。

陕西合成药业股份有限公司申报的化学药 1.1 类新药“磷酸左奥硝唑酯二钠及注射用磷酸左奥硝唑酯二钠”，获 得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床试验批件（原料药审批意见号：2015L01090；制剂临床批件号：2015L01091），批准本品进行临床试验。

奥硝唑是目前常用的抗厌氧菌药物，作为继甲硝唑和替硝唑后的第三代抗厌氧菌感染药物， 由于其疗效肯定，副作用小，已在临床上取得较好的效果，被广泛认同。而近期的研究表明作为奥硝唑的单一对映体的左旋奥硝唑，与现有的奥硝唑相比，其副反应更小，是奥硝唑类药物开发的新的方向。但临床上使用的奥硝唑、左旋奥硝唑水溶性极差，做成输液制剂时 ph 值控制在 3.5 左右（人体耐受 pH 为 4.0——9.0），患者用药时易产生 静脉炎，且输液高温灭菌时毒性降解产物 2-甲基-5 硝基咪唑较高，给临床用药带来较大的不安全。

磷酸左奥硝唑酯二钠是对左奥硝唑进行化学结构修饰形成的新的化合物（磷酸左奥硝唑磷酸酯二钠化合物专利授权号：ZL200610166893.2、ZL200710188487.0），药代动力学研究表明磷酸左 奥硝唑酯二钠在体内可以迅速分解为左奥硝唑。注射用磷酸左奥硝唑酯 二钠比临床上使用的奥硝唑氯化钠注射液及左奥硝唑氯化钠注射液有如下优势：1、本品制备成静脉给药制剂时 pH 值为 5.5 左右，动物实验表明本品不会产生静脉炎。2、杂质研究表明本品不会产生毒性降解产物 2-甲基-5 硝基咪唑。

查询合成药业2018年报显示，2018 年 6 月，公司 1.1 类新药磷酸左奥硝唑酯二钠项目初步完成 I 期临床实验。公司自成立至今始终以化学新药研发及技术转让为主要商业经营模式，且公司自主开发两项一类新 药磷酸左奥硝唑酯二钠及HCP002 均属自留产业化项目，也是公司价值的根本所在，在实现产业化后将为公司带来相当可观的收入、利润及持续性现金流。

报告期内，公司的研发重心主要放在已获得临床批件的两个一类新药的快速产业化落地方面，其中一类新药磷酸左奥硝唑酯二钠项目已完成 I 期临床实验，II 期临床已通过伦理备案；一类新药 HCP002 项目正在进行 I 期临床实验。

新药开发方面：一类创新药物 HCP005 项目的研发工作已取得阶段性成果， 并申请发明专利；新立项 3 项高品质仿制药项目，磷丙泊酚钠、左奥硝唑、丁苯肽。本期共计申请发明专利 1 项，获得专利 6 项，其中发明专利 1 项，外观设计专利 5 项。

目前公司利用国际前沿技术（基于碎片的药物发现、DNA编码化合物库筛选技术）开发出独创的分子靶体嵌块技术用于开发全球性创新药物，并对缺陷分子进行改造，开发me-better和best-in-class类创新药物。分子碎片药物设计是把一个已知的药物分子剪裁成多个具有药理性质的分子碎片，进而筛选出低分子量的核心片段，通过进一步结构优化得到活性更好的化合物（可达纳摩尔水平）。研究方法包含两个步骤：1、筛选得到与靶点结合的片断，以及其结构构象，2、将多个片断延伸或者合理连接成为先导化合物。结合DNA编码化合物库筛选技术对先导化合物进行筛选，利用化合物与DNA编码信息的对应关系，可以通过高通量测序技术得到高亲和力化合物的结构信息；重新合成不带DNA标签的化合物后进行活性验证及结构优化，得到苗头化合物，大幅提高了新药筛选的效率。基于上述新药研发理念，公司继一类新药磷酸左奥硝唑酯二钠及HCP002后，陆续立项开发了 HCP003-HCP010，共计8个创新药物项目，并已相关申请发明专利。未来公司将依托自身优秀的研发团队与平台，加快创新药物研发进度，充分利用国内良好的创新药物研发政策与环境，努力拼搏，力争在3-5 年内异军突起，实现跨越式发展，在强者林立的医药行业内占据一席之地。

关于一类新药

一类新药是指在2007 年版《药品注册管理办法》（中药及天然药物、生物制品）和化学药品注册分类改革工作方案（化学药品）规定的药品注册分类中属于第一类，并且在各自所属监测期范围内的药品。