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浙大揭示PTPN3调控TGF-β抑癌信号的因子蛋白质酪氨酸磷酸酶3

2019-11-16 18:29:53

转化生长因子β （Transforming Growth Factor-β，TGF-β）在细胞增殖、分化、凋亡以及胚胎发育等一系列生理过程中发挥着重要的调控作用。TGF-β信号通路的异常调控可能引发多种疾病，如免疫性疾病、心血管疾病、胚胎发育异常和肿瘤等。因此，研究TGF-β信号通路的精准调控对于癌症等疾病治疗具有积极意义。2019年6月14日，浙江大学生命科学研究院冯新华实验室在EMBO Journal 发表了题为PTPN3 acts as a tumorsuppressor and boosts TGF‐β signaling independent of its phosphatase activity的研究论文，发现了一个新的TGF-β信号调控因子，即蛋白质酪氨酸磷酸酶3。

在该研究中，袁博（第一作者）和同事发现了一个新的TGF-β信号调控因子，即蛋白质酪氨酸磷酸酶3 （Protein Tyrosine Phosphatase Non-receptor 3, PTPN3）。PTPN3在肝内胆管癌中发生突变，属于抑癌基因产物，但是它的抑癌分子机制并不清楚。研究表明，PTPN3能够通过阻断E3泛素连接酶Smad7/Smurf2对I型TGF-β受体（TβRI）的降解，从而提高TβRI的稳定性，促进TGF-β受体下游的信号传递和靶基因转录响应。因此，PTPN3能够增强TGF-β对细胞增殖和肿瘤发生的抑制作用。尽管PTPN3是一个蛋白质酪氨酸磷酸酶，但是它对TGF-β信号的促进作用并不依赖于PTPN3的磷酸酶活性。有趣的是，PTPN3在肝内胆管癌中的高频突变体L232R完全丧失了对TGF-β抑癌信号的促进作用，从而促进肝内胆管癌的发生发展。

图注：PTPN3调控TGF-β受体信号的分子机制

总之，本研究发现了PTPN3是一个新的TGF-β信号调控因子，证实了它在生理和病理情况下对TGF-β信号的重要调控作用，并拓展了PTPN3除磷酸酶之外的新功能，为寻找潜在的肝癌防治手段，提供了新的理论基础。

关于抑癌基因

抑癌基因（tumor suppressor genes），也称肿瘤抑制基因，或俗称抗癌基因，是一类存在于正常细胞内可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用，它与原癌基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定。

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